Prégabaline

La prégabaline est un anticonvulsivant utilisé pour le traitement des états douloureux neuropathiques et de la fibromyalgie ainsi que pour le traitement des crises partielles (épilepsie) en combinaison avec d'autres anticonvulsivants.

Indications

La prégabaline est indiquée pour le traitement des douleurs neuropathiques associées à la neuropathie périphérique diabétique, à la névralgie post-zostérienne, à la fibromyalgie, aux douleurs neuropathiques associées aux lésions de la moelle épinière et comme traitement d'appoint pour le traitement des crises partielles chez les patients âgés d'un mois ou plus. En outre, elle peut être utilisée dans les troubles anxieux généralisés et dans l'épilepsie. La prégabaline est administrée par voie orale.

La prégabaline a été découverte par le chimiste américain Richard Bruce Silverman. En 2004, la prégabaline a été autorisée aux États-Unis et dans l'UE.

Pharmacodynamie et mécanisme d'action

La prégabaline ressemble structurellement à l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) produit par l'organisme - un neurotransmetteur inhibiteur. Malgré cette similitude, elle ne se lie pas directement aux récepteurs du GABA ou des benzodiazépines, mais à la sous-unité α2δ des canaux calciques voltage-dépendants. En se liant de manière présynaptique à cette sous-unité des canaux calciques du système nerveux central, la prégabaline module la libération de différents neurotransmetteurs excitateurs tels que le glutamate, la substance P, la noradrénaline et les peptides liés aux gènes de la calcitonine. La libération excessive de ces transmetteurs excitateurs est ainsi normalisée.

Bien que la prégabaline ne se lie pas elle-même au récepteur GABA, on a constaté une augmentation dose-dépendante de l'expression de l'acide L-glutamique décarboxylase (GAD) dans le cerveau. La GAD est une enzyme responsable de la synthèse du GABA. La prégabaline peut donc avoir un effet GABA-ergique indirect en augmentant le taux de GABA dans le cerveau.

Pharmacocinétique

Après administration orale à jeun, l'absorption de la prégabaline est rapide et importante. La biodisponibilité orale de la prégabaline est supérieure à 90 %. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 1,5 heure après une administration unique ou répétée, et un taux plasmatique constant est obtenu en 24-48 heures après une administration répétée. Les aliments diminuent le taux d'absorption de la prégabaline et réduisent donc la concentration maximale de 25 à 30 % selon les estimations. La prégabaline n'est pas liée aux protéines plasmatiques. Moins de 2 % de la prégabaline sont métabolisés et éliminés pratiquement sous forme inchangée. L'élimination se fait alors presque exclusivement par l'urine. La demi-vie d'élimination de la prégabaline est d'environ 6,3 heures.

Interactions

Il existe un certain nombre d'interactions avec des substances médicamenteuses qui ont un effet atténuant sur le SNC.

Il s'agit notamment des substances suivantes :

• les opioïdes
• les benzodiazépines
• les barbituriques
• éthanol (alcool)
• d'autres médicaments qui atténuent le système nerveux central.

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter les effets nocifs/toxiques de la prégabaline. La prégabaline peut renforcer l'effet de rétention de liquide de certains antidiabétiques (thiazolidinediones).

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents de la prégabaline sont les suivants :

• vertiges
• la somnolence.
• vision floue
• diplopie
• augmentation de l'appétit suivie d'une prise de poids
• euphorie
• confusion mentale
• rêves animés
• modifications de la libido (augmentation ou diminution)
• irritabilité
• ataxie
• modifications de l'attention
• états d'ivresse
• coordination anormale
• troubles de la mémoire
• Tremblements
• dysarthrie
• parasthésie
• Vertiges
• Sécheresse de la bouche
• Constipation
• Vomissements
• ballonnements
• dysfonctionnement érectile
• Fatigue
• œdème périphérique
• sensation des effets de l'ivresse
• marche anormale
• asthénie
• rhinopharyngite
• augmentation du taux de créatine kinase

Bien que la prégabaline soit un sédatif et un anticonvulsivant, elle peut parfois provoquer paradoxalement des convulsions, notamment en cas de surdosage important.

Les effets secondaires rares comprennent : Dépression, léthargie, agitation, anorgasmie, hallucinations, myoclonie, hypoesthésie, hyperesthésie, tachycardie, salivation excessive, hypoglycémie, transpiration, flush, éruption cutanée, crampes musculaires, myalgie, Arthralgie, incontinence urinaire, dysurie, thrombocytopénie, calculs rénaux, neutropénie, bloc cardiaque du premier degré, hypotension, hypertension, pancréatite, dysphagie, oligurie, rhabdomyolyse, idées ou comportements suicidaires.

Précautions d'emploi

Après un arrêt brutal ou rapide de la prégabaline, il est possible que des symptômes indiquant une dépendance physique apparaissent.

On ne sait pas si son utilisation est sans danger pendant la grossesse. Il est donc déconseillé de l'utiliser pendant cette période, sauf en cas de nécessité absolue.