Orlistat

L'orlistat est une substance médicamenteuse utilisée pour traiter l'obésité. Son principal effet est d'empêcher l'absorption des graisses de l'alimentation humaine, ce qui entraîne une réduction de l'apport calorique. Il doit toujours être associé à un régime hypocalorique supervisé par un médecin. L'orlistat est indiqué chez les patients dont l'IMC est > 30 et chez les patients dont l'IMC est > 28 et qui souffrent également de certains facteurs de risque liés au poids.

L'orlistat est un dérivé de la lipstatine, un puissant inhibiteur naturel des lipases pancréatiques humaines. La substance est produite de manière semi-synthétique à partir de la lipstatine isolée de la bactérie Streptomyces toxytricini. Elle a été autorisée pour la première fois en 1999 par l'autorité sanitaire américaine FDA.

Pharmacodynamie

L'orlistat agit en inhibant les lipases gastriques et pancréatiques, c'est-à-dire les enzymes qui dégradent les triglycérides dans l'intestin. Lorsque l'activité de la lipase est inhibée, les triglycérides provenant de l'alimentation ne sont plus décomposés en acides gras libres absorbables, mais sont éliminés tels quels. La quantité totale de graisses ingérées est ainsi réduite d'environ 30 %, ce qui favorise la réduction du poids.

On a également constaté que l'orlistat inhibe le domaine thioestérase de la synthase des acides gras (FAS), une enzyme impliquée dans la prolifération de certaines cellules cancéreuses. Cependant, les effets secondaires potentiels de l'orlistat, tels que l'inhibition d'autres cibles cellulaires hors cible ou la mauvaise biodisponibilité, entravent jusqu'à présent son utilisation comme agent antitumoral efficace. L'orlistat reste toutefois un sujet de recherche dans ce domaine.

Pharmacocinétique

L'orlistat n'est absorbé que sous forme de petites traces par voie systémique. Comme l'effet se produit localement dans l'intestin et que l'absorption est si faible, il n'existe pas de données fiables sur la pharmacocinétique. La voie d'élimination primaire se fait par les selles.

Interactions

• L'orlistat peut réduire les taux plasmatiques de ciclosporine, un immunosuppresseur utilisé pour prévenir les rejets de greffe. Les deux médicaments ne doivent donc pas être administrés simultanément.
• L'orlistat peut également affecter l'absorption de l'amiodarone, un antiarythmique.
• On pense que l'orlistat peut réduire l'absorption des médicaments antirétroviraux contre le VIH.

Effets secondaires

Les effets secondaires primaires du médicament sont limités au tractus gastro-intestinal et comprennent la stéatorrhée (selles huileuses et molles), l'incontinence fécale et les selles fréquentes ou urgentes. L'absorption des vitamines liposolubles et d'autres nutriments liposolubles est inhibée par la prise d'orlistat.

Contre-indications

L'orlistat est contre-indiqué en cas de :

• Malabsorption
• Hypersensibilité à l'orlistat
• Fonction réduite de la vésicule biliaire (par ex. après cholécystectomie).
• Grossesse et allaitement
• Anorexie et boulimie

La prudence est particulièrement de mise en cas d'obstruction des voies biliaires, de fonction hépatique réduite et de maladies du pancréas. Dans ce cas, l'utilisation n'est recommandée qu'après une évaluation détaillée du rapport coût/bénéfice.