Méthadone

La méthadone est un opioïde synthétique utilisé principalement dans le cadre d'un traitement de substitution en cas de dépendance à l'héroïne ou aux opiacés. Elle peut en outre être utilisée dans le traitement des douleurs neuropathiques.

PharmacodynamieComme d'autres opioïdes, la méthadone se lie aux récepteurs µ-opioïdes. Dans le cadre d'un traitement de substitution, cela entraîne d'une part la suppression des symptômes de sevrage. D'autre part, lors d'un traitement de substitution oral de longue durée, les effets d'ivresse sont supprimés par l'établissement d'une tolérance et le besoin d'héroïne ou d'autres opiacés est réduit. A partir d'une dose d'environ 60 mg, on obtient un blocage des opioïdes pour lequel une consommation supplémentaire d'autres opiacés ou d'héroïne n'a plus d'effet. L'effet analgésique en cas de douleurs neuropathiques s'explique par un antagonisme au niveau des récepteurs NMDA.

PharmacocinétiqueEn cas de prise orale, la biodisponibilité est d'environ 90 %, la concentration plasmatique atteint sa valeur maximale après deux à quatre heures. Dans le sang, l'opioïde est présent à 85 % lié aux protéines plasmatiques. La longue demi-vie de 13 à 47 heures rend la méthadone idéale pour un traitement de substitution à longue durée d'action. Le médicament est métabolisé dans le foie, puis éliminé dans l'urine.

InteractionsLa prise simultanée d'alcool, d'antidépresseurs, de benzodiazépines ou de barbituriques peut renforcer l'atténuation centrale de l'opioïde et déclencher ainsi des effets secondaires graves, voire mortels.

Effets secondairesEn raison d'une atténuation centrale, la méthadone entraîne souvent de la fatigue, des maux de tête ou des vertiges. En outre, elle peut provoquer une constipation, des troubles de la miction et des troubles psychiques tels que dépression, troubles anxieux et paniques ou hallucinations. En cas de surdosage, un arrêt respiratoire peut être provoqué par l'effet dépresseur respiratoire, de même qu'une défaillance circulatoire, un choc et des convulsions peuvent survenir.

Données toxicologiquesEn cas d'administration orale, une dose létale moyenne de 86 mg/kg a été constatée chez le rat. Chez les jeunes enfants, 10 mg peuvent déjà être mortels, chez les adultes 40 à 50 mg. C'est pourquoi, en particulier au début d'un traitement de substitution, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de surdosage.