Mélitracène

L'halopéridol est un neuroleptique. L'halopéridol est utilisé pour traiter la schizophrénie aiguë ou chronique, les tics du syndrome de Gilles de la Tourette, la manie du trouble bipolaire, les nausées et les vomissements, le délire, l'agitation, la psychose aiguë et les hallucinations du sevrage alcoolique. Il peut être administré par voie orale ou par injection. L'halopéridol n'est disponible que sur ordonnance.

Pharmacodynamie

Bien que l'halopéridol présente une activité pharmacologique au niveau d'un certain nombre de récepteurs dans le cerveau, il exerce son effet antipsychotique par le biais de son antagonisme puissant des récepteurs de la dopamine (principalement D2), en particulier dans les systèmes mésolimbique et mésocortical du cerveau. Il se lie également aux récepteurs α1 et, à des doses plus élevées, aux récepteurs 5-HT2.

Pharmacocinétique

L'halopéridol est un composé hautement lipophile et est fortement métabolisé chez l'homme, ce qui peut entraîner une grande variabilité interindividuelle dans sa pharmacocinétique. L'halopéridol est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal lorsqu'il est pris par voie orale, mais l'effet de premier passage réduit la biodisponibilité orale à 40-75%. Les enzymes impliquées dans la biotransformation de l'halopéridol comprennent les CYP3A4 et CYP2D6 et la carbonyl réductase. La liaison aux protéines plasmatiques n'est que d'environ 10 %. Après administration orale, la demi-vie est d'environ 14,5 à 36,7 heures. Après injection intramusculaire, la demi-vie moyenne est de 20,7 heures. L'halopéridol et ses métabolites sont presque entièrement excrétés dans l'urine.

Interactions médicamenteuses

Des interactions avec les médicaments suivants peuvent se produire, dont certaines sont menaçantes :

• Amiodarone : allongement de l'intervalle QT
• Lévodopa : effet réduit de la lévodopa.
• Lithium
• Méthyldopa : risque accru d'effets secondaires extrapyramidaux et d'autres effets centraux indésirables.
• Autres médicaments dépresseurs centraux (alcool, tranquillisants, narcotiques) : les effets et les effets secondaires de ces médicaments (sédation, dépression respiratoire) sont augmentés. En particulier, les doses d'opioïdes concomitants peuvent être réduites de 50 % pour les douleurs chroniques.
• Autres médicaments métabolisés par le système enzymatique CYP3A4 : Les inducteurs tels que la carbamazépine, le phénobarbital et la rifampicine diminuent les taux plasmatiques et les inhibiteurs tels que la quinidine et la fluoxétine augmentent les taux plasmatiques.
  Trizyklische Antidepressiva: Metabolismus und Elimination von Trizyklika signifikant vermindert, erhöhte Toxizität festgestellt (anticholinerge und kardiovaskuläre Nebenwirkungen, Absenkung der Krampfschwelle

Effets secondaires :

Effets secondaires courants :

Effets secondaires extrapyramidaux, notamment :

• Akathisie (agitation motrice).
• Dystonie (spasmes et contractions musculaires persistants).
• Rigidité musculaire
• Parkinsonisme (symptômes caractéristiques tels que la rigidité)
• Hypotension (baisse de la tension artérielle)

Effets secondaires anticholinergiques tels que :

• Vision floue
• Constipation
• Sécheresse buccale
• Somnolence

Données toxicologiques :

DL50 (rat, oral) : 128 mg-kg-1