Lercanidipine

La lercanidipine est un médicament hypotenseur (antihypertenseur). La lercanidipine est un bloqueur des canaux calciques de la classe des dihydropyridines. La lercanidipine est principalement utilisée pour le traitement de l'hypertension essentielle, mais aussi en cas de troubles dus à l'angine de poitrine et au syndrome de Raynaud, et est particulièrement indiquée chez les patients présentant un trouble supplémentaire de la fonction rénale. La lercanidipine est utilisée sous forme de chlorhydrate et est prise par voie orale.

Elle a été brevetée en 1984 et autorisée à l'usage médical en 1997.

Pharmacodynamie

Comme d'autres inhibiteurs des canaux calciques de la classe des dihydropyridines, la lercanidipine bloque les canaux calciques de type L dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins. Ceux-ci se détendent ainsi et permettent un meilleur flux sanguin, ce qui entraîne une baisse de la pression artérielle. Contrairement au vérapamil et au diltiazem, des bloqueurs des canaux calciques non dihydropyridiniques, la lercanidipine n'a pas d'effet significatif sur les canaux calciques du cœur aux doses thérapeutiques habituelles et ne réduit donc pas la fréquence cardiaque.

Pharmacocinétique

La lercanidipine est absorbée lentement mais complètement par l'intestin. La biodisponibilité n'est que de 10 % en raison d'un important effet de premier passage, mais elle peut atteindre 40 % en cas de prise après un repas riche en graisses. Le taux plasmatique sanguin maximal est atteint après 1,5 à 3 heures. La lercandipine est presque entièrement (>98 %) liée aux protéines plasmatiques, mais sous forme non liée, elle se fixe bien dans le tissu adipeux, ce qui entraîne un léger effet de dépôt. Il est entièrement métabolisé dans le foie, principalement par l'enzyme CYP3A4. La demi-vie d'élimination est de 8 à 10 heures. En raison de l'effet de dépôt, l'effet antihypertenseur persiste pendant au moins 24 heures. La lercandipine est éliminée par voie urinaire.

Interactions

La substance est métabolisée par l'enzyme hépatique CYP3A4. Celle-ci métabolise également un certain nombre d'autres substances médicamenteuses. Il en résulte un grand nombre d'interactions possibles.

Les médicaments inhibiteurs du CYP3A4 peuvent augmenter le taux plasmatique de lercandipine, ce qui renforce son action et favorise les effets secondaires indésirables. Il s'agit par exemple des substances kétoconazole et itraconazole, de la ciclosporine, de l'érythromycine et du jus de pamplemousse. Inversement, les inducteurs du CYP3A4 tels que la carbamazépine, la rifampicine et le millepertuis diminuent probablement les taux plasmatiques et réduisent ainsi l'efficacité de la lercanidipine. La lercanidipine peut augmenter les taux plasmatiques de la ciclosporine et de la digoxine.

Effets secondaires

La lercanidipine est généralement bien tolérée. Aucun effet indésirable n'a été observé chez plus de 1 % des patients traités.

Les effets indésirables typiques comprennent :

• maux de tête
• vertiges
• tachycardie (battements cardiaques rapides)
• palpitations cardiaques
• flush
• Oedèmes

Les œdèmes sont nettement moins fréquents sous lercanidipine par rapport aux dihydropyridines de première génération comme la nifédipine.

Contre-indications

• Comme les autres dihydropyridines, la lercanidipine est contre-indiquée en cas d'angine de poitrine instable, d'insuffisance cardiaque non contrôlée, peu après un infarctus du myocarde et chez les patients présentant une obstruction de la voie d'écoulement du ventricule gauche.
• Il est également contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes susceptibles de devenir enceintes, en l'absence de données sur la sécurité pour l'enfant à naître, ainsi que chez les patients présentant des troubles graves de la fonction hépatique et rénale.
• Le médicament ne doit pas être combiné avec des inhibiteurs puissants de l'enzyme hépatique CYP3A4 ou avec l'immunosuppresseur ciclosporine.