Lactulose

Le lactulose est un sucre double non absorbable (disaccharide), composé de deux sucres simples, le D-galactose et le fructose. Il n'existe pas à l'état naturel et doit donc être produit synthétiquement. Le lactulose est utilisé pour traiter la constipation et l'encéphalopathie hépatique. Il est pris par voie orale en cas de constipation et par voie orale ou rectale en cas d'encéphalopathie hépatique.

Le lactulose a été caractérisé et produit pour la première fois en 1929. Les effets médicaux de la substance ont été découverts et décrits peu après par le chimiste autrichien Friedrich Petuely. Le lactulose est utilisé en médecine depuis les années 1950 environ. La substance médicamenteuse figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé.

Pharmacodynamie

Constipation

Le lactulose ne peut pas être absorbé dans l'intestin grêle humain et n'est pas non plus décomposé par les enzymes humaines, de sorte que la substance traverse le tube digestif sans être modifiée. Le lactulose est osmotiquement actif, ce qui attire l'eau dans la lumière intestinale. Il en résulte des selles plus molles et plus faciles à éliminer. Un autre effet laxatif est produit par la fermentation du lactulose par les bactéries intestinales du gros intestin. Des substances osmotiquement actives et des substances stimulant le péristaltisme sont alors produites (par ex. l'acétate), mais aussi du méthane, ce qui peut parfois entraîner des ballonnements.

Encéphalopathie hépatique

Dans le gros intestin, le lactulose est également transformé en acides par la flore bactérienne, notamment en acides lactique et acétique. Ceux-ci provoquent une acidification du contenu intestinal (augmentation de la concentration de H+ dans l'intestin). Cela favorise la formation de l'ion ammonium (NH+4) non absorbable à partir de l'ammoniac (NH3), ce qui empêche le NH3 de passer du gros intestin dans le sang. Globalement, la concentration d'ammoniaque dans le plasma est ainsi réduite. Le lactulose est donc efficace dans le traitement de l'encéphalopathie hépatique, qui est favorisée par des taux plasmatiques élevés de NH3.

Pharmacocinétique

Après administration orale, moins de 3 % de la dose administrée sont absorbés dans l'intestin grêle. Le reste du lactulose passe dans le gros intestin, où il est en partie métabolisé. Même après la métabolisation, l'absorption du lactulose inchangé et de ses métabolites via le gros intestin est toutefois négligeable. Le lactulose n'est essentiellement métabolisé que dans le gros intestin par les bactéries saccharolytiques qui s'y trouvent. En particulier, la substance est décomposée en acide lactique et en petites quantités d'acide acétique et formique. Il a été démontré que l'excrétion rénale de la fraction résorbée du lactulose est d'environ 3 % et dure généralement moins de 24 heures. La partie non absorbée du lactulose est en grande partie excrétée dans les selles. En raison de la faible absorption, il n'existe pas de valeurs fiables concernant la demi-vie, la liaison aux protéines plasmatiques, la clairance et le volume de distribution de la substance.

Effets secondaires

Les effets secondaires fréquents du lactulose sont des crampes abdominales, des bruits intestinaux et des ballonnements. Les effets secondaires inhabituels sont les nausées et les vomissements, l'hypokaliémie avec faiblesse musculaire, la constipation et les troubles du rythme cardiaque.

Données toxicologiques

DL50, rat, voie orale : 18,16 g/kg