Isoniazide

L'isoniazide est un antibiotique utilisé pour traiter une infection par des mycobactéries (bactéries de la tuberculose). En combinaison avec d'autres médicaments antimycobactériens, il est le plus souvent utilisé pour traiter la tuberculose.

Bien que la substance active ait été synthétisée dès 1912, l'effet antibiotique n'a été reconnu qu'après la Seconde Guerre mondiale et la substance médicamenteuse a été mise sur le marché au début des années 50.

Comme une carence en vitamine B6 peut survenir pendant le traitement, l'antibiotique doit être administré en même temps qu'une préparation de vitamine B6 afin d'éviter les effets neurologiques secondaires.

Pharmacodynamie

L'isoniazide a un effet bactéricide (tuant) sur les mycobactéries à multiplication rapide et un effet bactériostatique (inhibant la croissance) sur les mycobactéries à multiplication lente. L'antibiotique est administré sous forme de précurseur inactif et doit d'abord être activé par l'enzyme bactérienne KatG. Au lieu de l'acide nicotinique, l'acide isonicotinique actif est alors incorporé dans le cofacteur NAD. Cela permet d'inhiber la synthèse des acides mycoliques, qui constituent un élément essentiel de la paroi cellulaire bactérienne.

Pendant le traitement, la substance active intervient dans le métabolisme de la pyridoxine (vitamine B6) propre à l'organisme, ce qui influence la constitution ou la formation de neurotransmetteurs tels que le GABA, la sérotonine ou les catécholamines.

L'isoniazide ne devrait être utilisé qu'en combinaison avec d'autres médicaments, car le principe actif antimycobactérien développe une résistance de 46 à 89% des agents pathogènes après seulement deux à trois mois de traitement et une résistance de pratiquement 100% après six à huit mois.

Pharmacocinétique

Après administration orale, l'isoniazide est principalement absorbé dans l'intestin grêle. L'absorption et la biodisponibilité de la substance active diminuent en cas de prise simultanée avec de la nourriture, c'est pourquoi le médicament doit être pris à jeun en une seule dose.
Der Stoffwechsel findet primär in der Leber statt, wo Isoniazid durch Acetylierung und Hydrolyse zu inaktiven Zwischenprodukten abgebaut wird. Die genetisch festgelegte Geschwindigkeit, mit der das Antibiotikum acetyliert wird, bestimmt die Plasmakonzentration sowie die Halbwertszeit. Letztere beträgt je nach Acetylierungsrate 0,5-1,6 Stunden bzw. 2-5 Stunden.
Der Großteil einer Isoniazid-Dosis wird innerhalb eines Tages mit dem Urin ausgeschieden.

Contre-indications

L'isoniazide ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité, de maladies du système nerveux périphérique, de tendances hémorragiques graves et de troubles de la fonction hépatique (hépatite, cirrhose du foie).

Interactions

Des interactions peuvent se produire avec des médicaments tels que les barbituriques, la phénytoïne, la carbamazépine, la primidone, la rifampicine, l'acide valproïque, le paracétamol, le kétoconazole, la théophylline, le disulfirame et la lévodopa.

Pendant la prise, il convient d'éviter les aliments contenant de l'histamine et de la thyramine ainsi que l'alcool et de limiter la consommation de caféine.
Isoniazid sollte getrennt von Antazida (Magensaftneutralisierende Medikamente) eingenommen werden.

Effets secondaires

Les effets secondaires comprennent :

• éruptions cutanées, démangeaisons
• diminution de la durée du muscle
• augmentation des tests hépatiques
• hépatite (inflammation du foie)
• troubles gastro-intestinaux (notamment diarrhée, constipation, vomissements)
• Troubles du système nerveux périphérique (en cas de prise sans vitamine B6)

Données toxicologiques

DL50 (humain, oral) : 100 mg/kg