Indapamide

L'indapamide est une substance médicamenteuse appartenant au groupe des thiazides, utilisée pour traiter l'hypertension artérielle (hypertonie) et pour "évacuer" les œdèmes en cas d'insuffisance cardiaque décompensée.

Indications et utilisation

L'indapamide est généralement utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs pour traiter l'hypertension. Il peut également être utilisé pour traiter la rétention de liquide et de sel liée à l'insuffisance cardiaque. Contrairement à d'autres diurétiques, l'indapamide n'entraîne qu'une faible réduction de la quantité d'urine, ce qui le rend bien adapté aux thérapies combinées avec d'autres substances antihypertensives.

L'indapamide est généralement administré par voie orale sous forme de comprimés pelliculés ou de comprimés à libération prolongée (comprimés à effet retard). Les doses d'indapamide sont généralement de 0,625 mg, 1,25 mg ou 1,5 mg.

L'indapamide n'est disponible que sur prescription médicale.

Historique

L'indapamide a été synthétisé et breveté pour la première fois à la fin des années 1960 par la société Servier Laboratories. Il a été autorisé pour la première fois en 1977. L'indapamide figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS.

Pharmacologie et mécanisme d'action

L'indapamide agit sur le néphron (la plus petite unité fonctionnelle du rein), et plus particulièrement sur le segment proximal du tubule distal. Il y inhibe le cotransporteur ^Na+/Cl, ce qui entraîne une diminution de la réabsorption du sodium. Par conséquent, le sodium et l'eau sont retenus dans la lumière du néphron et éliminés dans l'urine. Les effets suivants comprennent une diminution du volume plasmatique, une diminution du retour veineux, une diminution du débit cardiaque et, finalement, une hypotension.

Il est probable que les diurétiques de type thiazidique tels que l'indapamide aient des mécanismes antihypertenseurs supplémentaires qui ne sont pas liés à la diurèse. Le mécanisme exact derrière ce mécanisme d'action supplémentaire n'est pas clairement établi. Certaines études suggèrent que l'indapamide réduit la réponse aux vasopresseurs (substances qui peuvent augmenter la pression artérielle). D'autres études suggèrent que, par un mécanisme non élucidé, l'indapamide peut réduire la résistance périphérique.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité de l'indapamide est pratiquement totale après une dose orale et n'est pas affectée par les aliments ou les antiacides. L'indapamide est très lipophile en raison de son unité indoline. Cette propriété explique probablement pourquoi la clairance rénale de l'indapamide représente moins de 10 % de la clairance systémique totale. La concentration plasmatique maximale est atteinte après environ 2 à 3 heures. Environ 75 à 80 % de l'indapamide sont liés aux protéines. L'indapamide se lie principalement à l'alpha-1-glycoprotéine acide et moins fortement à l'albumine sérique. Dans le sang, l'indapamide est en outre fortement lié aux érythrocytes. En raison du métabolisme important dans le foie, la plus grande partie de la dose donnée est métabolisée. Seuls 7 % environ restent inchangés. Il existe plusieurs voies métaboliques par lesquelles l'indapamide peut être métabolisée. La principale enzyme qui métabolise l'indapamide est l'enzyme hépatique CYP3A4. L'indapamide est éliminé à environ 60-70 % dans l'urine et à 16-23 % dans les selles. La demi-vie d'élimination se situe généralement entre 14 et 18 heures.

Interactions

En cas d'association de l'indapamide avec le lithium et les médicaments susceptibles de provoquer un allongement de l'intervalle QT ou des arythmies.

Les substances susceptibles d'interagir avec l'indapamide sont par exemple :

• l'amiodarone et d'autres antiarythmiques
• lithium
• Préparations à base de digitaline
• Terfénadine
• kétoconazole
• Érythromycine et substances apparentées

Contre-indications

L'indapamide est contre-indiqué en cas de :

• il existe une allergie à la substance active ou à d'autres sulfamides
• une atteinte rénale grave ou une insuffisance rénale est présente
• une encéphalopathie hépatique est présente
• une insuffisance hépatique est présente
• le taux de potassium est particulièrement bas ou une hypokaliémie est présente.

Effets indésirables

Les effets secondaires fréquents sont :

• vertiges
• faiblesse et fatigue
• douleurs dorsales et crampes musculaires
• anxiété ou agitation
• maux de tête
• écoulement nasal
• hypokaliémie

Grossesse et allaitement

Il existe très peu de données fiables sur l'innocuité de l'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement. L'utilisation n'est donc pas recommandée.