Clarithromycine

La clarithromycine, un antibiotique macrolide semi-synthétique dérivé de l'érythromycine. Il est utilisé pour traiter différentes infections bactériennes. Il s'agit notamment des infections à streptocoques, de la pneumonie, des infections cutanées, des infections à H. pylori et de la borréliose. La clarithromycine peut avoir un effet bactériostatique ou bactéricide, selon l'organisme et la concentration de la substance active. Elle est prise sous forme de comprimés ou de liquide.

La clarithromycine a été découverte et brevetée en 1980 par des chercheurs de la société pharmaceutique japonaise Taisho Pharmaceutical et autorisée pour la première fois en 1991 pour un usage médical au Japon et aux États-Unis. Elle figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé.

Pharmacodynamie

Comme d'autres antibiotiques macrolides, la clarythromycine traverse la paroi cellulaire des bactéries et se lie de manière réversible au domaine V de l'ARN ribosomal 23S de la sous-unité 50S du ribosome bactérien. La translocation de l'ARN de transfert aminoacyle et la synthèse des polypeptides sont ainsi bloquées. Par la suite, les bactéries ne peuvent plus produire de protéines et ne peuvent donc plus se multiplier. Après l'ingestion, la claryhtromycine est en partie transformée en un métabolite, la 14-OH-clarithromycine, qui est également active et agit en synergie avec le composé initial.

La clarithromycine inhibe également l'isoenzyme microsomale hépatique CYP3A4 et la glycoprotéine P, une pompe d'efflux de médicaments dépendante de l'énergie.

Pharmacocinétique

La clarithromycine est bien absorbée après une prise orale, elle est stable en milieu acide et peut être prise avec des aliments. La biodisponibilité est d'environ 50 %. Elle est liée à environ 70 % aux protéines plasmatiques dans le sang. Il est principalement métabolisé par l'enzyme CYP3A4 dans le foie. Il peut en résulter une série d'interactions médicamenteuses. La demi-vie d'élimination est d'environ 3-4 heures.

Interactions

La clarithromycine inhibe l'enzyme hépatique, le CYP3A4, qui est impliqué dans le métabolisme de nombreux autres médicaments fréquemment prescrits. La prise de clarithromycine avec d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 peut entraîner des augmentations ou des diminutions inattendues des taux plasmatiques de ces substances.

Parmi les substances à base d'arnzéine présentant un risque élevé d'interaction, on peut citer :

• Colchicine (risque d'entraîner une toxicité mortelle de la colchicine, en particulier chez les personnes souffrant de maladies rénales chroniques).
• les statines (risque de douleurs musculaires intenses et de rhabdomyolyse)
• vérapamil (risque d'hypotension, de bradycardie et de lactacidose)
• carbamazépine (risque de vision double, de vertiges, d'ataxie et d'hyponatrémie)
• Médicaments contre le VIH (les taux plasmatiques et les effets peuvent être réduits)

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus fréquents comprennent :

• diarrhée
• nausées
• douleurs abdominales
• vomissements
• maux de tête
• insomnie
• tests anormaux de la fonction hépatique

Les effets secondaires moins fréquents (<1 %) comprennent une irritabilité extrême, un allongement de l'intervalle QT, des hallucinations (auditives et visuelles), des vertiges/nausées dues aux mouvements et des modifications de l'odorat et du goût, notamment un goût métallique. Une sécheresse de la bouche, des crises de panique et des cauchemars peuvent également survenir.

Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active
• Hypokaliémie (faible taux de potassium dans le sang).
• Prise en même temps que la colchicine chez les personnes souffrant de troubles de la fonction rénale ou hépatique.
• Utilisation simultanée avec des hypocholestérolémiants comme la lovastatine ou la simvastatine
• Allongement de l'intervalle QT ou troubles du rythme cardiaque ventriculaire, y compris torsades de pointes.

L'utilisation de la clarithromycine avec les médicaments suivants n'est pas recommandée : Cisapride, pimozide, astémizole, terfénadine, ergotamine, ticagrelor, ranolazine ou dihydroergotamine.