Ciclosporine

La ciclosporine est un immunosuppresseur utilisé principalement après une transplantation d'organe afin de prévenir les réactions de rejet. Pour ce faire, on commence par une dose élevée, on la réduit pendant plusieurs mois et il faut ensuite prendre une faible dose d'entretien à vie. Les maladies auto-immunes comme le psoriasis, la glomérulonéphrite ou les maladies inflammatoires de l'intestin comme la colite ulcéreuse constituent une autre possibilité d'utilisation. En cas d'inflammation de la conjonctive ou de la cornée de l'œil, la ciclosporine peut également être appliquée sous forme de crème.

Pharmacodynamie

L'immunosuppresseur se lie à la cyclophiline et le complexe qui en résulte inhibe l'activité de la calcineurine. Celle-ci régule la libération de cytokines inflammatoires. La ciclosporine inhibe ainsi l'activité des lymphocytes T et la réponse immunitaire qui en résulte normalement. L'effet complet ne se déploie qu'après trois mois de prise.

Pharmacocinétique

Le taux plasmatique maximal est atteint après environ une heure. L'immunosuppresseur est métabolisé par le système du cytochrome P450, principalement par le CYP3A4. Il est éliminé en particulier par la bile, avec une demi-vie d'environ 6 heures.

Interactions

La prise simultanée de médicaments qui influencent cette enzyme CYP3A4 peut modifier l'efficacité de la ciclosporine. Ainsi, les inducteurs du CYP3A4, tels que la rifampicine ou la dexaméthasone, peuvent réduire l'efficacité de l'immunosuppression, tandis que les inhibiteurs tels que le fluconazole ou le vérapamil peuvent réduire la dégradation et donc augmenter les effets secondaires.

Effets secondaires
Sehr häufig treten Kopfschmerzen, erhöhte Blutfette und Blutdruckwerte sowie Störungen der Nierenfunktion auf. Weitere häufige Nebenwirkungen sind Leberfunktionsstörungen, Elektrolytstörungen, Muskelkrämpfe und Magen-Darm-Beschwerden.

Beaucoup d'entre eux peuvent généralement être atténués par une réduction de la dose.

Données toxicologiques
Durch die Schwächung des Immunsystems besteht bei Einnahme von Ciclosporin eine erhöhte Infektgefahr. Bei Transplantationspatienten liegt zudem das Krebsrisiko 3- bis 5-mal höher als in der Normalbevölkerung.