Chlorprothixène

Le chlorprothixène est un antipsychotique typique du groupe des thioxanthènes. Les principales indications du chlorprothixène sont le traitement des troubles psychotiques (par exemple, la schizophrénie) et de la manie aiguë dans le cadre des troubles bipolaires. Les autres indications comprennent les états d'anxiété et d'insomnie pré et postopératoires, les nausées/vomissements sévères (chez les patients hospitalisés), l'amélioration de l'anxiété et de l'agitation due à l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine dans la dépression et, hors indication, pour l'amélioration du sevrage de l'alcool et des opioïdes.

Pharmacodynamie

Le chlorprothixène bloque les récepteurs dopaminergiques postsynaptiques D1 et D2 et, avec une affinité plus faible, également les récepteurs sérotoninergiques, histaminiques et adrénergiques du cerveau. Il a donc des effets sédatifs, antipsychotiques et antidépresseurs. Il supprime également la libération d'hormones hypothalamiques et hypophysaires et on pense qu'il supprime le système d'activation réticulaire, affectant ainsi le métabolisme de base, la température corporelle, l'état d'éveil, le tonus vasomoteur et les vomissements.

Pharmacocinétique

La demi-vie est d'environ 8 heures.

Interactions

• Le chlorprothixène peut augmenter le taux plasmatique du lithium administré de façon concomitante.
• Lorsque le chlorprothixène est administré en même temps que des opioïdes, la dose d'opioïdes doit être réduite (d'environ 50 %), car le chlorprothixène augmente considérablement les effets thérapeutiques et les effets secondaires des opioïdes.
• L'utilisation simultanée de chlorprothixène et de tramadol doit être évitée. Des crises d'épilepsie peuvent survenir avec cette association.
• Des effets sédatifs additifs et des états de confusion sont à prévoir lorsque le chlorprothixène est administré en même temps que des benzodiazépines ou des barbituriques.
• Une prudence particulière s'impose en cas d'association du chlorprothixène avec d'autres médicaments anticholinergiques (antidépresseurs tricycliques et antiparkinsoniens) : délire, fièvre élevée, constipation sévère pouvant aller jusqu'à l'iléus et glaucome peuvent survenir, notamment chez les personnes âgées.

Effets secondaires

Le chlorprothixène a un fort effet sédatif avec une incidence élevée d'effets secondaires anticholinergiques.

Effets secondaires possibles :

• Sécheresse buccale
• hypotension massive
• Tachycardie
• hyperhidrose
• une prise de poids importante
• constipation sévère
• difficulté à uriner
• confusion
• constipation

Données toxicologiques

DL50 (rat, oral) : 200 mg-kg-1