Amitriptyline

L'amitriptyline fait partie des antidépresseurs tricycliques (composés chimiques avec un système cyclique à trois chaînons) et est utilisée pour traiter les maladies dépressives ainsi que les états anxieux associés à la dépression. En raison de ses propriétés analgésiques, le médicament est également utilisé pour soulager les douleurs neuropathiques (douleurs nerveuses). Il est administré hors étiquette, entre autres, en cas de syndrome du côlon irritable, de troubles du sommeil ou d'insomnie et d'autres maladies douloureuses chroniques.

Jusqu'à l'introduction des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, l'amitriptyline était l'antidépresseur le plus fréquemment prescrit.

Pharmacodynamie

L'amitriptyline a un effet antidépresseur, analgésique, anxiolytique et sédatif. La réduction des symptômes dépressifs s'explique par le fait qu'un manque de neurotransmetteurs dans le cerveau entraîne des effets dépressifs et que l'amitriptyline contrecarre ce mécanisme. Dans le système nerveux central, la substance active inhibe la réabsorption des neurotransmetteurs (surtout la sérotonine et la noradrénaline) dans la cellule présynaptique, c'est-à-dire avant la synapse, ce qui augmente la concentration des neurotransmetteurs régulateurs de l'humeur entre les cellules nerveuses. En outre, la sensibilité des récepteurs est régulée à la baisse par l'accumulation accrue des neurotransmetteurs. Comme cet effet a une durée d'environ 2 à 3 semaines, les effets d'amélioration de l'humeur apparaissent avec un certain retard.

Les effets dépresseurs et somnifères de l'amitriptyline reposent sur l'inhibition du neurotransmetteur acétylcholine, les effets analgésiques sont dus à l'augmentation de la concentration de sérotonine.

Pharmacocinétique

La substance active est rapidement absorbée après la prise orale, la biodisponibilité n'étant que de 30 à 60%. Dans le sang, la concentration maximale est atteinte 2 à 12 heures après l'administration orale ou intramusculaire et y circule, ainsi que dans les tissus, liée à 95% aux protéines. En raison de ses propriétés liposolubles, l'amitriptyline se répartit dans tout l'organisme. L'amitriptyline est métabolisée dans le foie par le clivage du groupe méthyle et par l'introduction de groupes hydroxyles (hydroxylation) dans la molécule. En raison de différences génétiques dans la fonction d'hydroxylation, 3 à 5 % de la population présentent des concentrations plasmatiques élevées. La demi-vie dure environ 25 heures, mais elle est prolongée chez les personnes âgées. Le médicament et ses intermédiaires sont principalement éliminés dans l'urine.

Contre-indications

L'amitriptyline ne doit pas être prise en cas d'hypersensibilité, d'intoxication, de rétention urinaire ou de rétrécissement de la sortie de l'estomac ou d'occlusion intestinale due à une paralysie intestinale.

Sauf en cas d'urgence, les femmes enceintes ne devraient pas prendre l'antidépresseur et les femmes qui allaitent devraient soit prendre l'antidépresseur, soit arrêter d'allaiter.

Interactions

Un intervalle d'au moins 14 jours doit être respecté entre la prise d'antidépresseurs tricycliques et d'inhibiteurs de la MAO (par ex. tranylcypromine, sélégilline, rasagilline, moclobémide) afin d'éviter d'éventuelles interactions. L'amitriptyline peut diminuer l'effet des médicaments utilisés pour le traitement de l'hypertension (guanéthidine, clonidine). De plus, l'amitriptyline peut éventuellement influencer l'effet des coumarines (p.ex. phénprocoumone), raison pour laquelle les paramètres sanguins doivent être contrôlés régulièrement en cas d'utilisation simultanée.

L'effet est renforcé par des médicaments tels que la fluoxétine, la fluvoxamine, la cimétidine et les neuroleptiques, et réduit en cas d'utilisation simultanée de millepertuis.

Effets secondaires

Les effets secondaires typiques les plus fréquents sont les suivants :

• Sécheresse de la bouche
• troubles de la vision
• maux de tête, vertiges
• constipation et nausées
• Somnolence
• hypotension artérielle
• Prise de poids
• forte transpiration et tremblements

Les effets secondaires psychiques incluent la fatigue et la confusion.

Données toxicologiques

Les conséquences d'un surdosage ont un effet renforcé en cas de prise simultanée d'alcool et d'autres psychotropes. La plus faible dose toxique connue est de 4167 μg/kg par voie orale chez les enfants, de 10 mg/kg chez les femmes, et de 714 μg/kg/jour par intermittence chez les hommes.