Amiodarone

L'amiodarone est un antiarythmique de classe III, utilisé pour traiter certains troubles du rythme cardiaque. D'un point de vue chimique, elle est classée dans le groupe des benzofuranes. Son principal domaine d'application est le traitement des tachycardies ventriculaires. Dans ce domaine, c'est l'un des médicaments les plus utilisés. Comme presque tous les antiarythmiques (à l'exception de la classe II), l'amiodarone est associée à de nombreux effets secondaires. C'est pourquoi elle ne devrait être utilisée que pour le traitement d'arythmies mettant la vie en danger, comme la fibrillation ventriculaire.

L'amiodarone est principalement administrée par voie intraveineuse.

Pharmacodynamie

Le mécanisme d'action de l'amiodarone repose sur le blocage des canaux potassiques contrôlés par le voltage dans les cellules du muscle cardiaque. L'amiodarone a ainsi la capacité de prolonger le potentiel d'action du cœur et de rompre ainsi certaines arythmies. En plus de son action sur les canaux potassiques, l'amiodarone possède également les propriétés d'un bloqueur des canaux sodiques et calciques, ainsi que d'un alpha- et d'un bêta-bloquant, et un effet inhibiteur sur les récepteurs de type muscarinique. L'amiodarone peut donc théoriquement être classée dans les quatre classes d'antiarythmiques.

Pharmacocinétique

L'amiodarone est liée à 96% aux protéines plasmatiques. La dégradation se fait par le foie et est catalysée par les enzymes CYP3A4 et CYP2C8. La demi-vie plasmatique de l'amiodarone est extrêmement longue et se situe en moyenne entre 9 et 100 jours. Dans certains cas, des durées de 200 jours ont été mesurées. L'élimination se fait principalement par les selles et, dans une moindre mesure, par l'urine.

Interactions

Des interactions parfois dangereuses peuvent se produire avec les médicaments qui interagissent avec l'enzyme CYP3A4 (inhibition ou induction). En particulier avec les substances inhibitrices du CYP3A4, des taux plasmatiques élevés et parfois toxiques d'amiodarone peuvent se produire. Des effets potentiellement mortels peuvent en résulter.

Effets secondaires

Outre le déclenchement possible d'arythmies, l'amiodarone peut entraîner des effets secondaires parfois graves en dehors du cœur.

Il s'agit notamment de :

• Fibrose pulmonaire
• hyper- ou hypothyroïdie
• Dépôts dans la cornée
• photosensibilité de la peau
• Neuropathies
• Troubles gastro-intestinaux

Données toxicologiques

DL50 (orale, rat) : >3000 mg-kg-1