Effet
Pharmacodynamie
L'acide acétylsalicylique (AAS) bloque la synthèse des prostaglandines. Il est non sélectif pour les enzymes COX-1 et COX-2. L'inhibition de ces enzymes entraîne une inhibition de l'agrégation plaquettaire pendant environ 7 à 10 jours (durée de vie moyenne des plaquettes). Le groupe acétyle de l'acide acétylsalicylique se lie à un résidu de sérine de l'enzyme cyclooxygénase-1 (COX-1), ce qui entraîne une inhibition irréversible. Cela empêche la production des prostaglandines à l'origine de la douleur. Ce processus stoppe également la transformation de l'acide arachidonique en thromboxane A2 (TXA2), qui est un puissant déclencheur de l'agrégation plaquettaire. L'agrégation plaquettaire peut entraîner la formation de caillots et de thromboembolies veineuses et artérielles nocives, à l'origine de maladies telles que l'embolie pulmonaire et l'accident vasculaire cérébral.
Pharmacocinétique
L'absorption est généralement rapide et complète après administration orale, mais peut varier considérablement selon la voie d'administration. 50 % à 90 % d'une concentration thérapeutique normale de salicylate (un métabolite principal de l'acide acétylsalicylique) se lient aux protéines plasmatiques, en particulier à l'albumine. L'acide acétylsalicylique est hydrolysé en acide salicylique dans le plasma, puis est métabolisé plus avant dans le foie. L'élimination des salicylates (métabolites de l'AAS) se fait principalement par voie rénale.
Interactions
L'acide acétylsalicylique peut interagir avec d'autres substances médicamenteuses. On sait que l'aspirine déplace un certain nombre de médicaments des sites de liaison des protéines dans le sang, notamment les antidiabétiques tolbutamide et chlorpropamide, la warfarine, le méthotrexate, la phénytoïne, le probénécide, l'acide valproïque (ainsi que la bêta-oxydation, une partie importante du métabolisme du valproate) et d'autres AINS. Cela augmente la concentration plasmatique des médicaments mentionnés et peut donc entraîner des effets secondaires indésirables.
Les corticostéroïdes peuvent réduire la concentration d'aspirine. L'ibuprofène peut annuler l'effet antiagrégant plaquettaire de l'aspirine, qui est utilisée pour la cardioprotection et la prévention des accidents vasculaires cérébraux.
L'activité pharmacologique de la spironolactone peut être réduite par la prise d'aspirine, et on sait qu'elle entre en concurrence avec la pénicilline G pour la sécrétion tubulaire rénale. L'aspirine peut également inhiber l'absorption de la vitamine C.
