Trimetoprim

El trimetoprim (TMP) es un antibiótico que se utiliza principalmente para tratar las infecciones de la vejiga. Otras indicaciones son las infecciones del oído medio y la diarrea del viajero. En combinación con el sulfametoxazol o la dapsona, puede utilizarse para la neumonía por pneumocystis en personas con VIH/SIDA. Se toma por vía oral. La trimetoprima está en la lista de medicamentos esenciales de la OMS y requiere una receta médica.

Farmacodinámica

El trimetoprim se une a la dihidrofolato reductasa e inhibe la reducción del ácido dihidrofólico (DHF) a ácido tetrahidrofólico (THF). El THF es un componente esencial para la síntesis del ADN. La afinidad del trimetoprim por la dihidrofolato reductasa bacteriana es varios miles de veces mayor que su afinidad por la dihidrofolato reductasa humana. Por lo tanto, los efectos sobre la síntesis del ADN humano son comparativamente pequeños.

Farmacocinética

La concentración plasmática máxima suele alcanzarse tras 1-4 horas después de la ingestión. Aproximadamente el 44% de la sustancia activa se une a las proteínas plasmáticas. La metabolización de la trimetoprima es catalizada principalmente por las enzimas CYP2C9 y CYP3A4. La excreción tiene lugar en gran parte en la orina.

Efectos secundarios

Efectos secundarios comunes:

• Náuseas
• Cambios de sabor
• Vómitos
• Diarrea
• Erupción
• Sensibilidad a los rayos UV
• Picazón
  
  

Efectos secundarios poco frecuentes

• Trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas)
• anemia megaloblástica
• Aumento de los niveles de potasio (hiperpotasemia)
• Aumento de la creatinina sérica
• Su uso en infecciones por EHEC puede conducir a una mayor expresión de la toxina Shiga.

Datos toxicológicos

DL50 (ratón, oral) 2764 mg-kg-1