Tacrolimus

El tacrolimus es un fármaco del grupo de los inmunosupresores y un inhibidor de la calcineurina. El tacrolimus se utiliza para prevenir el rechazo de órganos y para tratar la dermatitis atópica y la psoriasis de moderada a grave.

Químicamente, es una lactona macrólida. Se descubrió por primera vez en 1987 en una muestra de suelo japonés que contenía la bacteria Streptomyces tsukubensis. Está en la lista de medicamentos esenciales de la OMS.

Farmacodinámica

Tacrolimus se utiliza para la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes adultos y pediátricos que han recibido un trasplante alogénico de hígado, riñón, corazón o pulmón en combinación con otros inmunosupresores.

El tacrolimus es un inhibidor de la calcineurina. En las células T, la activación del receptor de células T normalmente conduce a un aumento del calcio intracelular, que actúa a través de la calmodulina para activar la calcineurina. A continuación, la calcineurina desfosforila el factor de transcripción del factor nuclear de las células T activadas (NF-AT), que migra al núcleo de la célula T y aumenta la actividad de los genes que codifican la IL-2 y las citocinas relacionadas. El tacrolimus impide la desfosforilación del NF-AT y, por tanto, inhibe la respuesta inmunitaria adaptativa del organismo.

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral es de aproximadamente el 25%. Alrededor del 99% del tacrolimus se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina sérica y a la alfa-1-glicoproteína ácida. El tacrolimus se metaboliza predominantemente por el CYP3A4 y secundariamente por el CYP3A5 en el hígado. En humanos, menos del 1 % de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina. La excreción barata a través de las heces representa más del 90 %. La vida media plasmática puede ser muy variable, oscilando entre 4 y 40 horas.

Interacciones con otros medicamentos

Además del tacrolimus, muchos otros fármacos también son degradados por la enzima CYP3A4. Por lo tanto, si estos medicamentos se toman al mismo tiempo, el riesgo de interacciones y de aumento de los efectos adversos aumenta considerablemente.

Entre las sustancias con mayor riesgo de interacción se encuentran:

• Antibióticos macrólidos como la eritromicina y la claritromicina.
• Zumo de pomelo
• fluconazol y voriconazol
• Inhibidores de la proteasa del VIH
• Inhibidores de la proteasa HC
• Fenitoína o fenobarbital

Efectos secundarios

Los efectos secundarios pueden ser graves e incluyen:

• Infecciones
• Daño al corazón
• presión arterial alta
• visión borrosa
• problemas hepáticos y renales (nefrotoxicidad del tacrolimus)
• Hiperpotasemia
• Hipomagnesemia
• Hiperglucemia
• Diabetes mellitus
• Picazón
• Daño pulmonar (el sirolimus también causa daño pulmonar)
• Pérdida de apetito
• Insomnio
• Síndrome de encefalopatía posterior reversible
• Confusión
• Debilidad
• Depresión
• pesadillas vívidas
• convulsiones
• neuropatía
• convulsiones
• temblores
• Catatonia

Contraindicaciones

El tacrolimus sólo debe utilizarse en caso de emergencia y bajo estrecha supervisión en las siguientes circunstancias:

• En la enfermedad hepática severa
• En pacientes inmunocomprometidos
• En los niños pequeños
• En presencia de una infección grave
• Oliguria
• En el embarazo
• En pacientes con prolongación del intervalo QT existente

En las enfermedades neoplásicas, como el cáncer de piel o el cáncer de pulmón, el tacrolimus sólo debe administrarse tras una cuidadosa consideración de la relación riesgo-beneficio debido a su efecto inmunosupresor.