Piridostigmina

La piridostigmina pertenece al grupo de los parasimpaticomiméticos indirectos, que aumentan el efecto de la acetilcolina propia del organismo inhibiendo la acetilcolinesterasa. La acetilcolina es un importante neurotransmisor que desempeña un papel importante y fundamental en el sistema nervioso. Entre otras cosas, media en las contracciones musculares y en la transmisión de señales. La piridostigmina desempeña un papel en el tratamiento de la miastenia gravis y también influye en la presión arterial, la frecuencia cardiaca y la digestión.

Utilización e indicaciones

Debido a su efecto, la piridostigmina se utiliza principalmente en el tratamiento de la miastenia gravis, una enfermedad autoinmune en la que los anticuerpos se dirigen contra el receptor de acetilcolina (AchR). Esta disfunción provoca debilidad muscular y fatiga extrema. La piridostigmina provoca un aumento de la liberación de acetilcolina, lo que contrarresta esta debilidad muscular patológica. Además, la piridostigmina contrarresta la parálisis de la vejiga/el intestino, ya que su mecanismo de acción estimula la actividad de los músculos.

El principio activo se comercializa en forma de comprimidos recubiertos para administración oral ^(Mestinon®) en distintas concentraciones. Otras formas farmacéuticas disponibles son los comprimidos de liberación sostenida, los comprimidos recubiertos y las soluciones inyectables. La posología se ajusta individualmente y difiere en función de la gravedad de la enfermedad. No obstante, existen directrices que pueden servir de guía. Por ejemplo, los adultos pueden tomar de uno a tres comprimidos recubiertos de 60 mg de dos a cuatro veces al día, mientras que las dosis más pequeñas son inicialmente más adecuadas para los niños.

La sal de bromo de la piridostigmina (bromuro de piridostigmina) se utiliza con fines terapéuticos.

Historia

En la segunda Guerra del Golfo, que tuvo lugar en 1990/91 entre Irak y EE.UU., se administró piridostigmina de forma profiláctica a los miembros de las fuerzas armadas para protegerlos de posibles ataques con agentes nerviosos, que se utilizan como armas químicas en situaciones de guerra. Estos agentes nerviosos inhiben la acetilcolinesterasa, lo que provoca una acumulación de acetilcolina y, por tanto, una estimulación excesiva de los músculos que puede poner en peligro la vida.

Farmacodinámica/mecanismo de acción

La piridostigmina tiene un efecto similar al de la neostigmina, pero se diferencia de ésta en que tiene un inicio de acción más rápido y una duración de acción más prolongada. En Alemania, por ejemplo, la piridostigmina se utiliza ahora más comúnmente como inhibidor de la colinesterasa porque, a diferencia de la neostigmina, puede administrarse por vía oral. Como compuestos de nitrógeno cuaternario, ambos pertenecen al grupo de los inhibidores reversibles.

Actúan principalmente en el sistema nervioso central bloqueando la colinesterasa (la enzima responsable de descomponer la acetilcolina en acetato y colina) en la hendidura sináptica como parasimpaticomiméticos indirectos, lo que aumenta la cantidad de acetilcolina y, por tanto, mejora la transmisión del estímulo a través de las sinapsis. De este modo, fomentan la actividad del sistema nervioso parasimpático, el sistema nervioso involuntario, bajo cuya influencia se produce la relajación, por ejemplo, disminuyendo la frecuencia cardíaca o ralentizando la conducción de la excitación. Se unen de forma reversible, es decir, bloquean la enzima y vuelven a disociarse.

Farmacocinética

Debido a la estructura de amonio cuaternario de la piridostigmina, apenas penetra en el sistema nervioso central. La absorción gastrointestinal también es escasa, pero difiere individualmente y depende de algunos factores concomitantes, como el estado de llenado del estómago. La absorción se retrasa cuando se ingieren alimentos. Así, si el fármaco se toma con el estómago vacío, la eficacia se produce al cabo de 30-60 minutos, mientras que los valores se retrasan hasta 90 minutos si se ingieren alimentos al mismo tiempo.

La biodisponibilidad con la administración oral es bastante baja y varía entre el 11% y el 19%. Cuando el fármaco se toma con el estómago vacío, no sólo aumenta la absorción, sino también la biodisponibilidad.

La piridostigmina se excreta principalmente por vía renal cuando se toma por vía oral.

Interacciones medicamentosas

• El excipiente metilcelulosa impide la absorción del medicamento cuando se administra concomitantemente. Por lo tanto, deben evitarse los preparados que contengan este excipiente.
• Los anticolinérgicos como la atropina y la escopolamina inhiben la acción del bromuro de piridostigmina, el principio activo. Estas sustancias también alteran la motilidad intestinal (movimiento de los intestinos) y, por tanto, la absorción del bromuro de piridostigmina.
• Los relajantes musculares (fármacos que provocan una relajación temporal de los músculos esqueléticos) como el suxametonio tienen un efecto prolongado en presencia de bromuro de piridostigmina.
• Además, los antibióticos del tipo de los aminoglucósidos (por ejemplo, neomicina, kanamicina), los anestésicos locales y los medicamentos para las arritmias cardiacas también pueden influir en el efecto del bromuro de piridostigmina.
• Los repelentes de insectos que contienen el principio activo DEET, como Anti Brumm forte o Nobite spray para la piel, no deben aplicarse sobre la piel cuando se toma piridostigmina, ya que potencian el efecto del medicamento.

Contraindicaciones y precauciones

El medicamento no debe tomarse en caso de:

• hipersensibilidad (alergia) al principio activo o a cualquier otro ingrediente de la formulación.
• En caso de obstrucción mecánica del tracto digestivo o urinario.

En caso de enfermedades respiratorias como asma o EPOC, el medicamento sólo debe administrarse con precaución y previa consulta al médico, ya que su toma en estos casos puede provocar la constricción de los bronquios o la restricción de la función pulmonar.

También existe un mayor riesgo de tomar el medicamento en caso de cardiopatía.

La dosis del medicamento debe ajustarse con precisión al paciente, ya que una sobredosis conduce a un exceso de acetilcolina, lo que da lugar a una crisis colinérgica y puede terminar en afecciones potencialmente mortales (como depresión respiratoria). En ese caso, puede utilizarse atropina como antídoto.

Efectos secundarios

La aparición de efectos secundarios depende de la dosis. Pueden manifestarse de la siguiente manera

• Ojos: constricción de las pupilas, aumento de la secreción lagrimal, trastornos de adaptación del ojo (por ejemplo, visión borrosa).
• Sistema cardiovascular: aceleración del pulso, disminución del ritmo cardíaco, arritmia cardíaca (por ejemplo, palpitaciones).
• Trastornos vasculares: Sensación de calor, tensión arterial baja.
• Sistema respiratorio: estrechamiento de las vías respiratorias, aumento de las secreciones bronquiales.
• Aparato digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, molestias abdominales
• Piel: sudoración excesiva, urticaria
• Musculatura: aumento de la debilidad muscular, temblores musculares, calambres musculares, contracciones musculares involuntarias

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en período de lactancia, se recomienda que consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento que contenga bromuro de piridostigmina, ya que el principio activo puede atravesar la barrera placentaria y pasar mínimamente a la leche materna.

Además, la administración intravenosa del principio activo puede inducir un parto prematuro, especialmente hacia el final del embarazo.