Paracetamol

El paracetamol es una sustancia activa con efecto antipirético y analgésico. Pertenece al grupo de los analgésicos no opiáceos y es uno de los medicamentos más utilizados en el mundo. Se utiliza en adultos y niños para tratar el dolor leve o moderado y la fiebre. El paracetamol se conoce principalmente como acetaminofén en Estados Unidos y también figura en la lista de medicamentos esenciales de la OMS. En la mayoría de los casos, está disponible, solo o en combinación con otros ingredientes activos, como producto de venta libre sin receta.

El paracetamol puede administrarse en forma de supositorios, comprimidos, comprimidos efervescentes, cápsulas, cápsulas duras, jarabe, zumo, gránulos, así como en solución para infusión.

Farmacodinámica

El mecanismo exacto de acción del paracetamol no ha sido completamente dilucidado hasta la fecha. A diferencia de los analgésicos de la clase de los antiinflamatorios no esteroideos, apenas tiene efecto inhibidor sobre las enzimas ciclooxigenasa 1 y 2, que desempeñan un papel importante en el desarrollo de la sensación de dolor. Los estudios demostraron que el paracetamol probablemente bloquea otra isoforma de esta enzima, la ciclooxigenasa 3. Con ello se consigue una inhibición indirecta del dolor. El efecto antipirético del paracetamol se consigue probablemente a través de un efecto sobre la termorregulación del cerebro y la médula espinal. Sin embargo, se necesita más investigación para dilucidar el mecanismo exacto de acción.

Farmacocinética

Tras la administración oral (absorción por la boca, por ejemplo, en forma de comprimido), la concentración máxima en plasma sanguíneo suele tardar entre 30 y 90 minutos en alcanzarse. La biodisponibilidad oral es de aproximadamente el 88% y la vida media plasmática es de 1 a 4 horas. La unión a proteínas plasmáticas a dosis terapéuticas es comparativamente baja, del 10 al 25%. El paracetamol se degrada principalmente en el hígado. Esto ocurre primero a través del sistema del citocromo P450 y posteriormente a través de la conjugación (acoplamiento) con el ácido glucurónico o el sulfato y luego con el glutatión. Las dosis excesivas del ingrediente activo pueden causar un consumo completo de glutatión, lo que puede conducir muy rápidamente a un daño del tejido hepático. Los metabolitos finales del paracetamol se eliminan finalmente por la orina.

Interacciones

Las dos sustancias activas probenecid y salicilamida pueden ralentizar la excreción del paracetamol y, por tanto, favorecer un posible daño hepático. El alcohol y los medicamentos considerados como inductores del CYP450 (por ejemplo, la carbamazepina o el ácido barbitúrico) también pueden favorecer la formación de sustancias nocivas para el hígado. Los medicamentos con efecto sobre el tracto gastrointestinal pueden ralentizar la absorción del paracetamol y limitar así su eficacia.

El paracetamol en sí mismo rara vez muestra efectos sobre la eficacia de otros medicamentos. El paracetamol puede aumentar el efecto de los anticoagulantes si se toma regularmente. Además, se sabe que el paracetamol puede aumentar aún más el efecto de alteración del recuento sanguíneo de la zidovudina. También se sospecha que el paracetamol puede suprimir la eficacia de las vacunas. Por lo tanto, no se recomienda tomarla antes y después de la vacunación.

En caso de sobredosis, pueden producirse daños renales o hepáticos, coma hipoglucémico o trombocitopenia. En casos especialmente graves, también es posible la insuficiencia hepática.

En estudios a largo plazo, se encontraron pruebas de que el paracetamol puede causar leucemia de monocitos en ratones hembra en casos raros. Sin embargo, no es segura la transferibilidad de este estudio a los seres humanos.

No hay pruebas de que el paracetemol tenga un efecto mutagénico o influya en la fertilidad.

El paracetemol puede pasar a la leche materna, por lo que las mujeres embarazadas y las madres lactantes sólo deben tomarlo por indicación expresa de un médico.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios indeseables son raros si el paracetemol se utiliza correctamente. Los posibles efectos secundarios son cambios en el recuento sanguíneo, reacciones cutáneas y elevación de las enzimas hepáticas.

Datos toxicológicos:

DL50= 338 mg/kg (oral, ratón), DL50 = 1944 mg/kg (oral, rata).