Mirtazapine

La mirtazapina es un antidepresivo tetracíclico utilizado para tratar la depresión mayor. Se utiliza con especial frecuencia cuando, además de la depresión, hay inseguridad o un trastorno de ansiedad.

La mirtazapina se utiliza fuera de indicación para una serie de enfermedades, como el trastorno de pánico, el trastorno de ansiedad generalizada, la distimia, las cefaleas tensionales, los sofocos, el trastorno de estrés postraumático, los trastornos del sueño, el abuso de sustancias y los trastornos sexuales.

La mirtazapina fue sintetizada por primera vez por la empresa Organon y patentada en 1989. En 1994 se aprobó en los Países Bajos para el tratamiento del trastorno depresivo mayor y se introdujo en Estados Unidos en 1996.

Farmacodinámica

El mecanismo de acción de la mirtazapina no se conoce del todo. Se ha demostrado que tanto la actividad noradrenérgica como la serotoninérgica aumentan tras la administración de mirtazapina. La mirtazapina es un potente antagonista de los receptores de serotonina 5-HT2 y 5-HT3. También se ha demostrado un efecto antagonista sobre los receptores α2-adrenérgicos presinápticos. La mirtazapina es también un potente antagonista de los receptores de histamina (H1), lo que puede explicar sus potentes efectos sedantes.

Farmacocinética

La biodisponibilidad absoluta de la mirtazapina es de aproximadamente el 50%. La concentración máxima en sangre se alcanza en unas 2 horas después de una dosis oral. La concentración en estado estacionario se alcanza después de unos 5 días. Sin embargo, suelen pasar de 2 a 4 semanas antes de que la mirtazapina pueda ejercer su efecto palpable. El volumen de distribución de la sustancia es de aproximadamente 107L ± 42L. La mirtazapina se une en un 85% a la albúmina sérica. La vida media es de entre 20 y 40 horas. La mirtazapina se metaboliza en gran medida en el hígado y, en última instancia, se excreta en la orina.

Efectos secundarios

• Estreñimiento
• Boca seca
• somnolencia
• aumento del apetito
• aumento de peso
• debilidad
• confusión
• mareos
• contracción muscular
• Edema periférico

La mirtazapina y otros antidepresivos pueden provocar síntomas de abstinencia al suspenderlos. Para minimizar los síntomas de abstinencia, se recomienda una reducción gradual y lenta de la dosis. Los efectos de la interrupción brusca del tratamiento con mirtazapina pueden incluir depresión, ansiedad, acúfenos, ataques de pánico, mareos, inquietud, irritabilidad, disminución del apetito, insomnio, diarrea, náuseas, vómitos, síntomas parecidos a los de la gripe, síntomas parecidos a los de la alergia, como picor, dolor de cabeza y, a veces, manía o hipomanía.

Datos toxicológicos

DL50, ratón, oral: 830 mg/kg