Metoclopramida

La metoclopramida es un antiemético y se utiliza para el tratamiento sintomático de las náuseas y los vómitos. También se utiliza para acelerar el inicio de la acción de algunos otros medicamentos. Puede administrarse tanto en forma de pastilla como de infusión. La metoclopramida sólo está disponible con receta médica.

Farmacodinámica

El efecto antiemético de la metoclopramida se debe a la inhibición de los receptores de dopamina D2 y serotonina 5-HT3 en el cerebro. La administración de este fármaco produce efectos procinéticos a través de efectos inhibitorios sobre los receptores D2 pre y postsinápticos, agonismo de los receptores de serotonina 5-HT4 y antagonismo de la inhibición de los receptores muscarínicos. Esta acción potencia la liberación de acetilcolina, lo que provoca un aumento del tono del esfínter esofágico inferior y del tono gástrico, y una aceleración del vaciado gástrico y del tránsito intestinal. La metoclopramida antagoniza los receptores D2 de la dopamina. La dopamina ejerce un efecto relajante en el tracto gastrointestinal al unirse a los receptores D2 musculares.

Farmacocinética

La metoclopramida se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal con una tasa de absorción de aproximadamente el 84%. La biodisponibilidad de la preparación oral es de aproximadamente el 40,7%, pero puede oscilar entre el 30 y el 100%. La metoclopramida se une en un 30% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glicoproteína alfa-1-ácido. La metoclopramida sufre un metabolismo de primer paso y su metabolismo varía según el individuo. Este fármaco es metabolizado por las enzimas del citocromo P450 en el hígado. Las dos enzimas CYP2D6 y CYP3A4 son las principales implicadas. Aproximadamente el 85% de una dosis administrada por vía oral se midió en la orina en un plazo de 72 horas durante un estudio farmacocinético. La vida media de eliminación de la metoclopramida en personas con función renal sana es de entre 5 y 6 horas, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal. Debe considerarse un ajuste a la baja de la dosis.

Efectos secundarios

Las reacciones adversas más comunes asociadas al tratamiento con metoclopramida incluyen agitación (acatisia) y distonía focal. Entre los efectos nocivos poco frecuentes se encuentran la hipertensión, la hipotensión, la hiperprolactinemia que provoca galactorrea, la cefalea y los efectos extrapiramidales como las crisis oculógiras.

La metoclopramida puede ser la causa más común de trastornos del movimiento inducidos por medicamentos. El riesgo de efectos extrapiramidales aumenta en personas menores de 20 años y con una terapia de dosis altas o prolongada. La discinesia tardía puede ser persistente e irreversible en algunas personas. La mayoría de los informes de discinesia tardía se producen en personas que han tomado metoclopramida durante más de tres meses.

Las reacciones distónicas pueden tratarse con benzatropina, difenhidramina, trihexifenidilo o prociclidina. Los síntomas suelen resolverse con difenhidramina inyectada por vía intramuscular. Los agentes de la clase de las benzodiacepinas pueden ser útiles, pero el beneficio suele ser pequeño y los efectos secundarios de sedación y debilidad pueden ser problemáticos.

In einigen Fällen stehen die Akathisieeffekte von Metoclopramid in direktem Zusammenhang mit der Infusionsrate, wenn das Medikament intravenös verabreicht wird. Die Nebenwirkungen traten in der Regel in den ersten 15 Minuten nach der Dosis von Metoclopramid auf.

Datos toxicológicos