Lactulosa

La lactulosa es un azúcar doble (disacárido) no absorbible, formado por los dos azúcares simples D-galactosa y fructosa. No se produce de forma natural, por lo que debe producirse de forma sintética. La lactulosa se utiliza para tratar el estreñimiento y la encefalopatía hepática. Se toma por vía oral para el estreñimiento y por vía oral o rectal para la encefalopatía hepática.

La lactulosa se caracterizó y fabricó por primera vez en 1929. Sus efectos medicinales fueron descubiertos y descritos un poco más tarde por el químico austriaco Friedrich Petuely. La lactulosa se utiliza con fines medicinales desde los años 50 aproximadamente. El fármaco figura en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud.

Farmacodinámica

Estreñimiento

La lactulosa no puede ser absorbida por el intestino delgado humano y no es descompuesta por las enzimas humanas, por lo que la sustancia pasa por el tracto digestivo sin cambios. La lactulosa es osmóticamente activa, atrayendo agua al lumen intestinal. Esto hace que las heces sean más blandas y fáciles de excretar. Otro efecto laxante se debe a la fermentación de la lactulosa por las bacterias intestinales del colon. En el proceso se forman sustancias osmóticamente activas y estimulantes del peristaltismo (por ejemplo, el acetato), pero también se produce metano, que a veces puede provocar flatulencias.

Encefalopatía hepática

En el intestino grueso, la lactulosa también es convertida por la flora bacteriana en ácidos, especialmente en ácido láctico y acético. Estos provocan la acidificación del contenido intestinal (aumento de la concentración de H+ en el intestino). Esto favorece la formación del ion amonio no absorbible (NH+4) a partir del amoníaco (NH3), lo que impide que el NH3 entre en la sangre desde el colon. En general, esto reduce la concentración de amoníaco en el plasma. Por lo tanto, la lactulosa es eficaz en el tratamiento de la encefalopatía hepática, que se ve favorecida por niveles elevados de NH3 en plasma.

Farmacocinética

Tras la administración oral, menos del 3 % de la dosis administrada se absorbe en el intestino delgado. La lactulosa restante entra en el intestino grueso, donde se metaboliza parcialmente. Sin embargo, incluso después de la metabolización, la absorción de la lactulosa sin cambios y sus metabolitos a través del intestino grueso es insignificante. La lactulosa sólo se metaboliza esencialmente en el intestino grueso por las bacterias sacarolíticas allí presentes. En concreto, la sustancia se descompone en ácido láctico y pequeñas cantidades de ácido acético y fórmico. Se ha demostrado que la excreción renal de la fracción de lactulosa absorbida es de alrededor del 3 % y generalmente tarda menos de 24 horas. La mayor parte de la porción de lactulosa no absorbida se excreta en las heces. Debido a la baja absorción, no existen valores fiables de la vida media, la unión a proteínas plasmáticas, el aclaramiento y el volumen de distribución de la sustancia.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes de la lactulosa son calambres abdominales, ruidos intestinales y flatulencia. Los efectos secundarios poco frecuentes son náuseas y vómitos, hipopotasemia con debilidad muscular, estreñimiento y arritmias cardíacas.

Datos toxicológicos

DL50, rata, oral: 18,16 g/kg