Ketoconazol

El ketoconazol es un agente antifúngico imidazólico utilizado para prevenir y tratar diversas infecciones fúngicas. Se caracteriza por un espectro de actividad especialmente amplio.

El ketoconazol fue aprobado por primera vez por la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. en 1981 en forma de dosificación oral para uso sistémico. En aquel momento, se consideró una mejora significativa con respecto a los antifúngicos anteriores debido a su amplio espectro y buena absorción. Debido a los frecuentes efectos secundarios gastrointestinales y al riesgo de hepatitis dependiente de la dosis, el principio activo fue sustituido con relativa rapidez por sustancias del grupo de los triazoles, como el fluconazol, el itraconazol, el voriconazol y el posaconazol. El ketoconazol sigue utilizándose en formulaciones tópicas.

Farmacodinámica y mecanismo de acción

El ketoconazol, similar a otros antifúngicos azólicos, es un agente fungistático que provoca la detención del crecimiento de las células fúngicas mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular, impidiendo así el crecimiento y la propagación del hongo en el organismo.

El ketoconazol interactúa con la enzima 14-α-esterol desmetilasa, necesaria para la conversión del lanosterol en ergosterol. Esto conduce a la inhibición de la síntesis de ergosterol y al aumento de la permeabilidad celular del hongo debido a la reducción de la cantidad de ergosterol en la membrana celular fúngica. Esta inhibición metabólica también conduce a la acumulación de metabolitos tóxicos en la célula. Esto inhibe el crecimiento del hongo e impide que se extienda y multiplique.

Farmacocinética

El ketoconazol sólo puede absorberse en un medio gástrico ácido. A valores de pH superiores a 3, se vuelve cada vez más insoluble en agua, por lo que su absorción se reduce considerablemente. Con un valor de pH inferior a 3, la disolución se completa al cabo de unos 30 minutos. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 76 %. El ketoconazol se une a la albúmina plasmática en un 84 % aproximadamente y a las células sanguíneas en otro 15 %. El ketoconazol se metaboliza principalmente por las enzimas CYP3A4 y CYP2D6, siendo CYP3A4 responsable de la mayor parte. Sólo el 2-4 % de la dosis de ketoconazol se excreta sin cambios en la orina. Más del 95 % se excreta por metabolismo hepático.

Interacciones medicamentosas

El ketoconazol es un inhibidor de los citocromos hepáticos. Estos intervienen de forma significativa en el metabolismo de muchos fármacos. Esto da lugar a un alto riesgo de interacciones con otros medicamentos. Este riesgo es especialmente elevado con los fármacos metabolizados por la enzima CYP3A4. Tomar antiácidos también puede reducir en gran medida la absorción del ketoconazol, por lo que no resulta eficaz.

Sin embargo, dado que el uso del ketoconazol se limita ahora en gran medida a los preparados tópicos, el riesgo global de efectos secundarios es muy bajo.

Efectos secundarios

• Náuseas
• Diarrea
• dolor de estómago
• hinchazón del pecho
• dolor de cabeza
• Mareos
• Niveles anormales de enzimas hepáticas

Contraindicaciones y precauciones

El ketoconazol no debe utilizarse en caso de alergia a la sustancia o de enfermedad hepática grave.