Ezetimiba

La ezetimiba pertenece al grupo de los inhibidores de la absorción del colesterol y es un agente hipolipemiante que se utiliza para reducir los niveles de colesterol en la sangre. Se utiliza principalmente como terapia complementaria en el tratamiento de la hiperlipidemia primaria y en la hipercolesterolemia familiar.

El descubrimiento y la investigación de la ezetimiba comenzaron a principios de los años 90, después de que la administración intravenosa de ezetimiba a ratas demostrara que el fármaco se acumula en los enterocitos de las vellosidades intestinales. Este hallazgo dio lugar a estudios para investigar el efecto de la ezetimiba en la absorción intestinal del colesterol.

Farmacodinámica

El efecto reductor del colesterol en la sangre se debe principalmente a que la ezetimiba inhibe de forma selectiva la absorción del colesterol y el fitoesterol por el intestino delgado, pero sin interferir en la absorción de vitaminas y nutrientes liposolubles. La inhibición del transporte de lípidos en la sangre se consigue mediante la inhibición de la unión a la proteína transportadora NPC1L1. Como resultado, se reduce la cantidad de colesterol circulante en la sangre.
Ezetimib senkt neben dem Gesamtcholesterin auch das LDL-Cholesterin, das Apo-B-Protein und Triglyzeride und kann eine Erhöhung des HDL-Cholesterins bewirken.

Farmacocinética

La ezetimiba se absorbe rápidamente tras su administración oral y se metaboliza en su principal metabolito activo, la ezetimiba glucoronida, y posteriormente se excreta en la bilis. La mayor concentración de ezetimiba en el plasma sanguíneo se alcanza al cabo de 4-12 horas, la de ezetimiba glucorónido al cabo de 1-2 horas y circula en un 99% aproximadamente (ezetimiba) y en un 90% aproximadamente (ezetimiba glucorónido) unida a las proteínas. La eliminación tiene lugar en las heces y, en menor medida, en la orina.

Interacciones

Entre otras, pueden producirse interacciones con antiácidos, colestiramina, fibratos y warfarina.

Efectos secundarios

Durante el tratamiento con ezetimiba pueden aparecer efectos adversos como dolor abdominal, diarrea, flatulencia o fatiga.

Datos toxicológicos

DL50 (oral e intraperitoneal, rata): > 2000 mg/kg