Efecto
Farmacodinámica
El efecto del diazepam se basa en la llamada modulación alostérica del receptor GABA-A en las células nerviosas del cerebro y la médula espinal. Esto significa que el diazepam no se une directamente al sitio de unión del GABA, sino a un sitio separado del receptor. Esto aumenta la afinidad del GABA (ácido gammaaminobutírico, un importante neurotransmisor inhibidor) con el receptor, lo que hace más probable su apertura. Esto da lugar al efecto depresivo del diazepam.
Farmacocinética
El diazepam se absorbe en el tracto gastrointestinal y alcanza la concentración plasmática máxima después de unas 1-1,5 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es del 98-99%. El diazepam se degrada en el hígado por las enzimas del sistema CYP450. Las dos enzimas CYP3A4 y CYP2C19 son las principales implicadas. Los metabolitos resultantes se glucuronidan y se excretan casi por completo en la orina. La vida media de eliminación es de 1-2 días.
Interacciones con otros medicamentos
Cuando se toma concomitantemente con fármacos que también son descompuestos por las enzimas CYP3A4 o CYP2C19, pueden producirse niveles elevados de diazepam. Entre ellas se encuentran: Cimetidina, omeprazol, disulfiram, ketoconazol, fluvoxamina y fluoextina. También debe evitarse a toda costa la combinación con medicamentos que tengan el mismo o similar efecto sobre el SNC (antidepresivos, sedantes, neurolépticos, antiepilépticos, ansiolíticos, inhibidores de la proteasa del VIH). Además, el diazepam no debe combinarse con levodopa, teofilina, fenitoína, fenobarbital y relajantes musculares.
