Alprazolam

El alprazolam es una benzodiacepina utilizada para el tratamiento de la ansiedad y los trastornos de pánico. Alprazolam está indicado para el tratamiento de los trastornos de ansiedad, la ansiedad asociada a la depresión, los trastornos de pánico y los trastornos de pánico con agorafobia. El alprazolam también puede recetarse "sin etiqueta" para el insomnio, el síndrome premenstrual y la depresión. El principio activo suele administrarse en forma de comprimido y está sujeto a prescripción médica. El alprazolam, como todas las benzodiacepinas, puede ser adictivo.

Farmacodinámica

Como benzodiacepina, el alprazolam produce una serie de efectos terapéuticos y adversos al unirse al sitio del receptor benzodiacepínico GABAA y modular su función; las benzodiacepinas son, por tanto, los llamados moduladores alostéricos. Los receptores GABA son los receptores inhibidores más importantes del cerebro. La unión del alprazolam al receptor GABAA, un canal iónico de cloruro, potencia el efecto del ácido gammaaminobutírico GABA), un neurotransmisor. Cuando el GABA se une al receptor GABAA, el canal se abre y el cloruro entra en la célula, haciéndola más resistente a la despolarización (impulso para la transmisión del estímulo nervioso). Por lo tanto, el alprazolam tiene un efecto depresor sobre la transmisión sináptica para reducir la ansiedad.

Farmacocinética

El alprazolam se toma por vía oral y se absorbe rápidamente en el intestino - el 80% del alprazolam se une a las proteínas del suero (principalmente a la albúmina). La concentración (Cmáx ) del alprazolam alcanza su máximo después de una o dos horas. El alprazolam se metaboliza en el hígado, principalmente por la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Se forman dos metabolitos principales: 4-hidroxialprazolam y α-hidroxialprazolam, así como un metabolito inactivo. Las bajas concentraciones y potencias del 4-hidroxialprazolam y del α-hidroxialprazolam indican que contribuyen poco o nada a los efectos del alprazolam. Los metabolitos y parte del alprazolam no metabolizado son filtrados por los riñones y excretados en la orina. La vida media plasmática es de unas 11,2 horas, aunque este valor puede variar considerablemente dependiendo de la función renal del paciente.

Interacciones

Se metaboliza principalmente por el CYP3A, por lo que está contraindicado con inhibidores del CYP3A como la cimetidina, la eritromicina, la norfluoxetina, la fluvoxamina, el itraconazol, el ketoconazol, la nefazodona, el propoxifeno y el ritonavir, ya que pueden provocar la acumulación de alprazolam y un mayor número de efectos secundarios graves.

Se ha informado de que las concentraciones plasmáticas de imipramina y desipramina pueden aumentar con la administración concomitante de comprimidos de alprazolam. Las píldoras anticonceptivas orales combinadas reducen el aclaramiento del alprazolam, lo que puede dar lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de alprazolam.

El alcohol y el alprazolam tomados en combinación tienen un efecto sinérgico entre sí, que puede conducir a una sedación severa, cambios de comportamiento e intoxicación. Cuanto más alcohol y alprazolam se tomen, peor será la interacción. Este tipo de abuso se da a menudo en la escena de la fiesta.

Efectos secundarios

Los sedantes, incluido el alprazolam, suelen asociarse a un aumento de la mortalidad.

Mögliche Nebenwirkungen sind unter anderem:

• Amnesia anterógrada y problemas de concentración.
• Ataxia, dificultad para hablar
• Desinhibición
• Somnolencia, vértigo, somnolencia, fatiga, inestabilidad y alteración de la coordinación
• Sequedad de boca (poco frecuente)
• Alucinaciones (poco frecuentes)
• Ictericia (muy rara)
• Convulsiones (menos comunes)
• Erupción cutánea, depresión respiratoria, estreñimiento
• Pensamientos suicidas o suicidio
• Retención de orina (poco frecuente)
• Debilidad muscular

Datos toxicológicos

DL50 (rata, oral): 1220 mg-kg-1