Alopurinol

El alopurinol es un medicamento del grupo de los uricostáticos y se utiliza para reducir las concentraciones excesivas de ácido úrico en la sangre. Se utiliza específicamente para prevenir la gota, para evitar ciertos tipos de cálculos renales y para los niveles altos de ácido úrico que pueden producirse durante la quimioterapia. Se toma por vía oral o se inyecta en una vena.

Farmacodinámica

El alopurinol es un análogo estructural de la base natural de la purina, la hipoxantina. Tras su ingestión, el alopurinol se metaboliza en el hígado en su metabolito activo, el oxipurinol (alloxantina), que actúa como inhibidor de la enzima xantina oxidasa. La xantina oxidasa interviene en la descomposición fisiológica de las bases de purina adenina y guanina en ácido úrico. En algunos casos, este proceso puede intensificarse, por ejemplo en personas con enfermedades tumorales o con antecedentes familiares de gota. Como resultado, el nivel de ácido úrico en la sangre aumenta demasiado y se forman depósitos de cristales de ácido úrico en las articulaciones de la persona afectada. El alopurinol impide la conversión de la xantina en ácido úrico, por lo que los riñones excretan más xantina y se reduce el nivel de ácido úrico.

Farmacocinética

Este fármaco se absorbe aproximadamente en un 90% en el tracto gastrointestinal. El nivel plasmático máximo suele producirse al cabo de 1,5 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es extremadamente baja y, por lo tanto, puede despreciarse. El alopurinol se metaboliza rápidamente en el correspondiente análogo de la xantina, el oxipurinol (alloxantina), que también es un inhibidor de la enzima xantina oxidasa. El alopurinol y el oxipurinol se convierten en sus respectivos ribonucleótidos a través de la "vía de rescate de las purinas" y se excretan. Aproximadamente el 80% del alopurinol ingerido por vía oral (y sus metabolitos) se elimina por la orina. Aproximadamente el 20% del alopurinol ingerido se excreta por las heces.

Interacciones con otros medicamentos

Las interacciones farmacológicas asociadas al uso de alopurinol son amplias.

• Azatioprina y 6-mercaptopurina: La azatioprina se metaboliza en 6-mercaptopurina, que a su vez se inactiva por la acción de la xantina oxidasa, que es el objetivo del alopurinol. La administración simultánea de alopurinol con uno de estos fármacos en la dosis normal conduce a una sobredosis de ambos fármacos. Por lo tanto, sólo debe administrarse una cuarta parte de la dosis habitual de 6-mercaptopurina o azatioprina.
     
• Didanosina: Los valores Cmáx y AUC de la didanosina plasmática se duplicaron aproximadamente con el tratamiento concomitante de alopurinol. Por lo tanto, no se recomienda su uso concomitante. Si el uso concomitante es necesario, la dosis debe reducirse y el paciente debe ser vigilado de cerca.

El alopurinol también puede aumentar la actividad o la vida media de los siguientes medicamentos, por orden de gravedad y seguridad de la interacción:

• Ciclosporina
• Anticoagulantes cumarínicos, como la warfarina
• Vidarabina
• Clorpropamida
• Fenitoína
• Teofilina
• Ciclofosfamida
• Doxorubicina
• Bleomicina
• Procarbazina
• Mecloretamina

La administración concomitante de los siguientes medicamentos puede disminuir la eficacia del alopurinol o acortar su vida media:[9]

• Salicilatos y fármacos que aumentan la secreción de ácido úrico.
• Furosemide

La administración concomitante de los siguientes medicamentos puede causar reacciones de hipersensibilidad o erupción:

• Ampicilina y amoxicilina
• Diuréticos, especialmente tiazidas, sobre todo en la insuficiencia renal
• Inhibidores de la ECA

Efectos secundarios

Al principio de la toma, a menudo puede haber una intensificación de los síntomas o ataques de gota. Esto ocurre debido a la movilización de los depósitos de ácido úrico en las articulaciones. Posteriormente, se produce un alivio efectivo de los síntomas.

Los efectos secundarios más comunes cuando se toma por vía oral son el picor y la erupción cutánea. Los efectos secundarios más comunes cuando se utiliza por inyección son vómitos y problemas renales. En el caso de las personas que ya están tomando el medicamento, deben seguir tomándolo durante un ataque agudo de gota.

Su consumo durante el embarazo se considera generalmente seguro. Sin embargo, se necesita más investigación al respecto.

Datos toxicológicos

DL50 (ratón, oral): 78 mg-kg-1