Diazepam

Diazepam ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Benzodiazepine. Innerhalb dieser Gruppe gehört Diazepam zu den langwirksamen Vertretern. Es hat sedierende, angstlösende und antikonvulsive Eigenschaften. Es wird zur Behandlung von Angstzuständen und Epilepsie und zur Prämedikation vor chirurgischen Eingriffen eingesetzt. Wie bei allen Benzodiazepinen, besteht bei der längeren Einnahme von Diazepam die Gefahr einer Abhängigkeit. Diazepam wird meistens in Form von Tabletten verabreicht, kann aber auch in anderen Formen gegeben werden. Diazepam unterliegt einer strengen Rezeptpflicht.

Pharmakodynamik

Die Wirkung von Diazepam beruht auf der sogenannten allosterischen Modulation des GABA-A-Rezeptors in den Nervenzellen des Gehirns und im Rückenmark. Das bedeutet, dass Diazepam nicht direkt an die Bindungsstelle von GABA bindet, sondern an einer separaten Stelle des Rezeptors. Dadurch wird die Affinität von GABA (Gammaaminobuttersäure, ein wichtiger inhibitorischer Neurotransmitter) zum Rezeptor erhöht, wodurch dieser mit größerer Wahrscheinlichkeit öffnet. Daraus resultiert die dämpfende Wirkung von Diazepam.

Pharmakokinetik

Diazepam wird im Magen-Darm-Trakt resorbiert und erreicht die maximale Plasmakonzentration nach ca. 1-1,5 Stunden. Die Plasmaproteinbindung beträgt 98-99%. Diazepam wird in der Leber durch die Enzyme des CYP450 Systems abgebaut. Hauptsächlich daran beteiligt sind die beiden Enzyme CYP3A4 und CYP2C19. Die daraus entstandenen Metaboliten werden glucuronidiert und fast gänzlich über den Urin ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 1-2 Tage.

Wechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Einnahme mit Arzneimitteln, die auch über die Enzyme CYP3A4 oder CYP2C19 abgebaut werden, kann es zu erhöhten Spiegeln von Diazepam kommen. Dazu gehören: Cimetidin, Omeprazol, Disulfiram, Ketoconazol, Fluvoxamin und Fluoextin. Auch die Kombination mit Arzneimittel, die eine gleiche oder ähnlich Wirkung auf das ZNS haben (Antidepressiva, sedierende Mittel, Neuroleptika, Antiepileptika, Anxiolytika, HIV-Protease-Inhibitoren) sollte unbedingt gemieden werden. Weiters darf Diazepam nicht mit Levodopa, Theophyllin, Phenytoin, Phenobarbital und Muskelrelaxantien kombiniert werden.

Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen von Diazepam sind:

• Kopfschmerzen
• Übelkeit 
• vermindertes Reaktionsvermögen
• Magen-Darm-Beschwerden
• Atembeschwerden
• Hypotonie
• Harnverhalt

Bei der Einnahme von Benzodiazepinen besteht ein großes Abhängigkeitspotenzial.

Toxikologische Daten

LD50 (Ratte, oral):  249 mg·kg⁻¹